Apiksaban do przedłużonego leczenia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej AD 4

Drugorzędny wynik bezpieczeństwa był połączeniem dużego lub istotnego klinicznie krwawienia. Duże krwawienie zdefiniowano jako jawne krwawienie, które było związane ze zmniejszeniem stężenia hemoglobiny o 2 g na decylitr lub więcej, doprowadziło do przetoczenia 2 lub więcej jednostek krwinek czerwonych, wystąpiło w krytycznym miejscu lub przyczyniło się do śmierci.6, 7 Niewłaściwe krwawienie o znaczeniu klinicznym zdefiniowano jako jawne krwawienie, które nie spełniało kryteriów poważnego krwawienia, ale było to związane z koniecznością interwencji medycznej, nieplanowanego kontaktu z lekarzem, przerwaniem lub zaprzestaniem stosowania badanego leku lub dyskomfortem lub upośledzeniem czynności. codziennego życia17 (dalsze szczegóły znajdują się w Dodatku Uzupełniającym). Korzyści kliniczne netto zdefiniowano jako zmniejszenie złożonego objawowego nawrotu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, zgonu związanego z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową, zawałem mięśnia sercowego, udarem, śmiercią związanym z chorobą sercowo-naczyniową lub poważnym krwawieniem. Nadzór i działania następcze
Pacjenci byli poddawani ocenie w klinice lub telefonicznie, co miesiąc podczas planowanego okresu leczenia i 30 dni po zakończeniu planowanego rocznego okresu badania. Pacjenci zostali poinstruowani, aby zgłaszać się do ośrodka badań, jeśli mieli objawy sugerujące nawracającą żylną chorobę zakrzepowo-zatorową lub krwawienie. U pacjentów, u których podejrzewano zdarzenie wynikowe, wymagane było wstępne badanie obiektywne.
Analiza statystyczna
Badanie miało na celu sprawdzenie hipotezy, że każda dawka apiksabanu będzie lepsza niż placebo w odniesieniu do pierwotnego wyniku skuteczności. Przyjmując szacunkową częstość występowania w grupie placebo wynoszącą 6,8% po 12 miesiącach i zmniejszenie głównego wyniku leczenia o 41% przy aktywnym leczeniu w porównaniu z placebo, 18,19 wyliczyliśmy, że musielibyśmy zapisać 810 pacjentów w każdej grupie badania mają 90% mocy, aby pokazać wyższość apiksabanu nad placebo, na dwustronnym poziomie alfa 0,05, z wykorzystaniem metody wielokrotnego testowania Hochberga.20
Wszystkie analizy skuteczności obejmowały dane z populacji, która miała zamiar leczyć podczas 12-miesięcznego aktywnego okresu badania. Wszystkie analizy bezpieczeństwa obejmowały dane od pacjentów w czasie, w którym byli leczeni, co zdefiniowano jako czas pomiędzy podaniem pierwszej dawki badanego leku i 48 godzin po podaniu ostatniej dawki.
W przypadku podstawowej analizy skuteczności, zgodnie z umowami zawartymi z organami regulacyjnymi, pacjenci, którzy zostali zgubieni w wyniku obserwacji, zostali zakwalifikowani jako pierwsi zdarzeniowo. W przypadku analiz wyników wtórnych i analiz bezpieczeństwa, pacjentów, którzy zostali utraceni w wyniku obserwacji, sklasyfikowano jako osoby, u których nie zdarzyło się żadne zdarzenie wynikowe.
W analizach skuteczności i bezpieczeństwa proporcje zdarzeń wynikowych w obu grupach porównano z zastosowaniem testu Cochrana-Mantela-Haenszela, stratyfikowanego według wstępnej diagnozy (zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna)
[podobne: oddział detoksykacyjny, afekt patologiczny, chirurg naczyniowy nfz warszawa ]