Czteroletnia skuteczność RTS, S / AS01E i jego interakcja z narażeniem na malarię

Posted in Uncategorized  by admin
September 8th, 2018

Kandydatka na szczepionkę przeciwko malarii RTS, S / AS01E weszła do badań fazy 3, ale dane dotyczące wyników długoterminowych są ograniczone. Metody
Przez 4 lata śledziliśmy dzieci, które zostały losowo przydzielone, w wieku od 5 do 17 miesięcy, aby otrzymać trzy dawki szczepionki RTS, S / AS01E (223 dzieci) lub szczepionki przeciwko wściekliźnie (224 kontrole). Punktem końcowym była malaria kliniczna (temperatura . 33,5 ° C i gęstość pasożytem Plasmodium falciparum> 2500 pasożytów na milimetr sześcienny). Ekspozycja każdego dziecka na malarię została oszacowana za pomocą ważonej lokalnie częstości występowania malarii.
Wyniki
W ciągu 4 lat 118 z 223 dzieci, które otrzymały szczepionkę RTS, S / AS01E i 138 z 224 osób z grupy kontrolnej, miało co najmniej epizod klinicznej malarii. Skuteczność szczepionki w analizach zamiaru leczenia i na protokole wynosiła 29,9% (przedział ufności 95% [CI], 10,3 do 45,3, P = 0,005) i 32,1% (95% CI, 11,6 do 47,8; P = 0,004) , odpowiednio, obliczone przez regresję Coxa. Występowały liczne epizody z 551 i 618 epizodami malarycznymi odpowiednio w RTS, S / AS01E i grupach kontrolnych; skuteczność szczepionki w analizie zamiaru leczenia i według protokołu wyniosła odpowiednio 16,8% (95% CI, -8,6 do 36,3, P = 0,18) i 24,3% (95% CI, 1,9 do 41,6, P = 0,04), obliczane przez rozszerzenie Andersena-Gilla modelu Coxa. Na 100 zaszczepionych dzieci uniknięto 65 przypadków klinicznej malarii. Skuteczność szczepionki obniżyła się z czasem (P = 0,004) i wraz ze wzrostem ekspozycji na malarię (P = 0,001) w analizie na protokół. Skuteczność szczepionki wynosiła 43,6% (95% CI, 15,5 do 62,3) w pierwszym roku, ale w czwartym roku wynosiła -0,4% (95% CI, -32,1 do 45,3). Wśród dzieci o wskaźniku ekspozycji na malarię, który był średni lub niższy od średniej, skuteczność szczepionki wynosiła 45,1% (95% CI, 11,3 do 66,0), ale wśród dzieci z wskaźnikiem ekspozycji na malarię, który był wyższy niż średnia, wynosił on 15,9% (95% CI, -11,0 do 36,4).
Wnioski
Skuteczność szczepionki RTS, S / AS01E w okresie 4 lat wyniosła 16,8%. Skuteczność zmniejszyła się wraz z upływem czasu iz rosnącą ekspozycją na malarię. (Finansowane przez PATH Malaria Vaccine Initiative i Wellcome Trust; ClinicalTrials.gov number, NCT00872963.)
Wprowadzenie
Malaria pozostaje ważną przyczyną chorób i śmierci dzieci w Afryce Subsaharyjskiej.1 RTS, S jest najbardziej zaawansowaną szczepionką przeciw malarii i weszła do badań fazy 3.2
Zróżnicowanie skuteczności szczepionek w czasie będzie miało kluczowe znaczenie dla decyzji dotyczących polityki zdrowotnej w zakresie wprowadzania szczepionki. Wcześniej przeprowadziliśmy próbę wiarygodności fazy 2 RTS, S / AS01E w Kilifi, Kenii i Korogwe w Tanzanii, aby ocenić jej bezpieczeństwo i skuteczność wobec epizodów malarii Plasmodium falciparum u dzieci w wieku od 5 do 17 miesięcy. zakończenie fazy podwójnie ślepej próby (średni czas obserwacji, 7,9 miesiąca), skuteczność w stosunku do pierwszego epizodu malarii wyniosła 53% (95% przedział ufności [CI], 28 do 69, P <0,001), 3 i 15 miesięcy, było to 46% (95% CI, 24 do 61, P <0,001) .4 Tutaj przedstawiamy dane dotyczące skuteczności po 4 latach obserwacji w Kilifi, w Kenii.
Zmniejszenie szacowanej skuteczności szczepionki w czasie może odzwierciedlać zanik indukowanej przez szczepionkę ochronnej odpowiedzi immunologicznej na sporozoity, opóźnione uzyskanie naturalnej odporności na pasożyty we krwi w grupie RTS, S / AS01E z powodu zmniejszonej ekspozycji na pasożyty we krwi obecność odporności wywołanej przez szczepionkę na sporozoity lub artefakt w analizie przeżycia spowodowanej przez mikroheterogeniczność w ekspozycji na malarę w kohorcie.5 Aby dostosować się do zmian w ekspozycji na malarię w naszej kohorcie, wykorzystaliśmy lokalnie występującą malarię marker narażenia danej osoby na malarię, którą nazywamy wskaźnikiem ekspozycji na malarię . 6 Ten wskaźnik ekspozycji jest względną miarą intensywności ekspozycji na malarę i różni się od miar bezwzględnych, takich jak częstość występowania bezobjawowej parazytemii lub entomologiczny wskaźnik inokulacji
[przypisy: pediatra ostrołęka, aorta brzuszna rysunek, przeglądarka skierowań sanatoryjnych nfz ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: aorta brzuszna rysunek pediatra ostrołęka przeglądarka skierowań sanatoryjnych nfz