Zwiększone przeżycie z enzalutamidem w raku prostaty po chemioterapii AD 9

Enzalutamid przewyższał placebo zarówno we wczesnych pomiarach odpowiedzi (ocenianych na podstawie poprawy poziomu PSA, choroby mierzalnej radiologicznie i oceny jakości życia), jak i w czasie do progresji (zgodnie z definicją poziomu PSA, diagnostyka wyniki obrazowania i opóźnienia w rozwoju zdarzeń związanych ze szkieletem), zgodnie z wytycznymi PCWG2.14 Znacznie wyższe wskaźniki odpowiedzi, jak również wydłużone przeżycie wolne od progresji, w przypadku enzalutamidu w porównaniu z placebo są zgodne z ogólnym korzyści kliniczne enzalutamidu. Mediana czasu do wystąpienia jakiegokolwiek początkowego zdarzenia niepożądanego w stopniu 3 lub wyższym była o 8,4 miesiąca dłuższa w grupie otrzymującej enzalutamid niż w grupie placebo (12,6 vs. 4,2 miesiąca), ze względu na polepszoną długotrwałą kontrolę objawów związanych z chorobą bez wzrostu reakcje na lek o stopniu 3 lub wyższym. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi, które zgłaszano częściej w grupie otrzymującej enzalutamid, były: zmęczenie, biegunka i uderzenia gorąca. Chociaż wszyscy mężczyźni mieli poziom kastrujący krążącego testosteronu, dalsze hamowanie sygnalizacji receptorów androgenowych w tkankach nierakowatych prawdopodobnie tłumaczy niektóre z tych efektów ubocznych.24,25
Napady padały u 5 z 800 pacjentów (0,6%) otrzymujących enzalutamid, z których kilka miało predysponujące schorzenia lub jednoczesne leczenie. Drgawki są zależnym od dawki efektem toksycznym enzalutamidu podawanym w dawkach przekraczających kliniczny zakres terapeutyczny u zwierząt26, a drgawki obserwowano w fazie 1-2 badania enzalutamidu w każdej z grup, począwszy od dziennych dawek 360 mg enzalutamidu lub więcej.13 Hamowanie kanału chlorkowego kwasu .-aminomasłowego jest hipotetycznym mechanizmem, dzięki któremu enzalutamid zmniejsza próg drgawkowy.27 Należy zachować ostrożność podczas podawania enzalutamidu pacjentom z napadami drgawek w wywiadzie lub z innymi czynnikami predysponującymi, w tym uraz mózgu, udar mózgu, przerzuty do mózgu lub alkoholizm, lub u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki, które mogą obniżyć próg drgawkowy. W tym badaniu przerwano podawanie enzalutamidu pacjentom, u których stwierdzono napady padaczkowe. Leczenie enzalutamidem nie spowodowało zwiększenia częstości zaburzeń czynności serca lub wątroby.
Enzalutamid, doustne leczenie hormonalne raz na dobę, jest podawane bez konieczności jednoczesnego stosowania prednizon, który postuluje się aktywować sygnalizację receptora androgenowego. [28] Ten nowatorski środek ma dołączyć do terapeutycznego uzbrojenia leków przeciwnowotworowych o różnych mechanizmach działania, które zapewnia przewagę w zakresie przeżycia u mężczyzn z opornym na kastrację rakiem prostaty.22,23,29 Wyniki te potwierdzają sygnalizację receptora androgenowego jako kluczowy cel terapeutyczny w całym spektrum klinicznym raka gruczołu krokowego, w tym u mężczyzn, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię Obecnie trwają kliniczne badania enzalutamidu we wczesnym stadium raka prostaty.
Podsumowując, enzalutamid znacząco wydłużał czas przeżycia u mężczyzn z przerzutowym rakiem prostaty z przerzutami po chemioterapii.
[hasła pokrewne: Dentysta warszawa, dentysta poznań, Warszawa USG genetyczne ]