Zwiększone przeżycie z enzalutamidem w raku prostaty po chemioterapii

Posted in Uncategorized  by admin
July 9th, 2018

Enzalutamid (dawniej MDV3100) jest ukierunkowany na wiele etapów szlaku sygnalizacji androgenowej, który jest głównym motorem wzrostu raka prostaty. Naszym celem była ocena, czy enzalutamid przedłuża przeżycie u mężczyzn z opornym na kastrację rakiem prostaty po chemioterapii. Metody
W naszej fazie 3, podwójnie zaślepionej, kontrolowanej placebo próbie, rozwarstwiliśmy 1199 mężczyzn z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego po chemioterapii według oceny wydajności i intensywności bólu według Eastern Cooperative Oncology Group. Losowo przypisaliśmy je w stosunku 2: do otrzymywania doustnego enzalutamidu w dawce 160 mg na dobę (800 pacjentów) lub placebo (399 pacjentów). Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie.
Wyniki
Badanie zostało przerwane po zaplanowanej tymczasowej analizie w czasie 520 zgonów. Mediana całkowitego przeżycia wynosiła 18,4 miesiąca (przedział ufności 95% [CI], 17,3 jeszcze nie osiągnięty) w grupie otrzymującej enzalutamid w porównaniu do 13,6 miesiąca (95% CI, 11,3 do 15,8) w grupie placebo (współczynnik ryzyka zgonu w enzalutamidzie grupa, 0,63, 95% CI, 0,53 do 0,75, P <0,001). Wykazano wyższość enzalutamidu w stosunku do placebo w odniesieniu do wszystkich drugorzędowych punktów końcowych: odsetek pacjentów ze zmniejszeniem poziomu antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) o 50% lub więcej (54% vs. 2%, P <0,001) , współczynnik odpowiedzi tkanek miękkich (29% w porównaniu do 4%, P <0,001), wskaźnik odpowiedzi na jakość życia (43% w porównaniu z 18%, P <0,001), czas do progresji PSA (8,3 vs. 3,0 miesięcy, współczynnik ryzyka 0,25, P <0,001), przeżycie bez progresji radiologicznej (8,3 vs 2,9 miesiąca, współczynnik ryzyka 0,40; P <0,001), a czas do pierwszego zdarzenia związanego z układem kostnym (16,7 vs. 13,3 miesiące, współczynnik ryzyka 0,69; P <0,001). Stawki zmęczenia, biegunki i uderzenia gorąca były wyższe w grupie enzalutamidu. Napady padały u pięciu pacjentów (0,6%) otrzymujących enzalutamid.
Wnioski
Enzalutamid istotnie przedłużył przeżycie mężczyzn z przerzutowym rakiem prostaty z przerzutami po chemioterapii. (Finansowane przez Medivation i Astellas Pharma Global Development, numer AFFIRM ClinicalTrials.gov, NCT00974311.)
Wprowadzenie
Rak prostaty jest chorobą zależną od androgenów, która początkowo reaguje, ale później staje się oporna na ustalone terapie, które obniżają poziomy testosteronu we krwi lub hamują wiązanie androgenu z receptorem androgenowym.1-4. Reaktywacja choroby pomimo kastracyjnego poziomu testosteronu stanowi przejście do śmiertelnego fenotyp opornego na kastrację raka prostaty.5,6 Stan ten był wcześniej nazywany niezależnym od androgenów lub opornym na hormony rakiem gruczołu krokowego, ale obecnie uznaje się, że jest on kierowany przez sygnalizację receptora androgenowego, częściowo z powodu nadekspresji samego receptora androgenowego.7 , 8 W przedklinicznych modelach raka gruczołu krokowego nadmierna ekspresja receptora androgenowego skraca okres opóźnienia nowotworu i nadaje oporność na konwencjonalne środki antyandrogenowe, takie jak bikalutamid.9.
Enzalutamid (dawniej MDV3100) to inhibitor sygnalizacji androgenowej wybrany do badań klinicznych na podstawie aktywności w modelach raka prostaty z nadekspresją receptora androgenowego
[podobne: laparoskopia endometrioza, chirurgiczne usuwanie ósemek, stomatolog piaseczno ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: chirurgiczne usuwanie ósemek laparoskopia endometrioza stomatolog piaseczno